Mechanistic and chiroptical studies on the desulfurization of epidithiodioxopiperazines reveal universal retention of configuration at the bridgehead carbon atoms.

2,3,10,10-Tetramethyl-2,3-dihydro-1H-3,10a-epithiopyrazino[1,2-a]indole-1,4(10H)-dione (<strong>8</strong>). To a solution of gliotoxin analogue (7, 33 mg, 0.10 mmol) in dioxane (8 mL) was added PPh3 (33 mg, 0.16 mmol) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The solvent was then re-moved under reduced pressure and the pink residue was purified by column chromatography [PEEtOAc (100:0 to 95:5)] to afford a colorless oil (19 mg, 64%) which was recrystallized from CH2Cl2 to give a white solid: m.p. 58 60 C; IR (neat) 1720, 1456, 1387, 1288, 1134 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.54 (app-d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25 (td, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (td, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.48 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 172.5, 172.0, 139.7, 138.1, 128.1, 124.7, 122.4, 113.6, 86.6, 75.1, 43.5, 27.2, 26.3, 25.7, 13.3; MS (CI) m/z 289 (M+H)+, 306 (M+NH4)+; HRMS (CI) m/z calcd for C15H17N2O2S [(M+H)+] 289.1011, found: 289.1026. The obtained enantiomers could be separated by chiral HPLC (OD+ semiprep column, Hexane : Isopropanol, 90:10): First peak: [α]25D -47.5 (c 1.12, CH2Cl2), Second peak: [α]25D +34.4 (c 1.12, CH2Cl2).

2,3,10,10-四甲基-2,3-二氢-1H-3,10a-表硫代吡嗪并[1,2-a]吲哚-1,4(10H)-二酮（<strong>8</strong>）。向胶霉毒素类似物（7，33 mg，0.10 mmol）的二氧六环（8 mL）溶液中加入三苯基膦（triphenylphosphine, PPh3，33 mg，0.16 mmol），所得混合物于室温下搅拌过夜。随后将溶剂减压蒸除，粉红色残余物经柱层析纯化[石油醚-乙酸乙酯（100:0至95:5）]，得到无色油状物（19 mg，收率64%），再经二氯甲烷（CH2Cl2）重结晶得到白色固体：熔点58~60 ℃；红外光谱（neat）：1720、1456、1387、1288、1134 cm⁻¹；氢核磁共振波谱（400 MHz，氘代氯仿(CDCl3)）：δ 8.54（表观二重峰，J=7.8 Hz，1H），7.25（三重双峰，J=7.8、1.0 Hz，1H），7.20（双二重峰，J=7.8、1.0 Hz，1H），7.13（三重双峰，J=7.8、1.0 Hz，1H），2.96（单峰，3H），1.83（单峰，3H），1.75（单峰，3H），1.48（单峰，3H）；碳核磁共振波谱（100 MHz，氘代氯仿(CDCl3)）：δ 172.5、172.0、139.7、138.1、128.1、124.7、122.4、113.6、86.6、75.1、43.5、27.2、26.3、25.7、13.3；化学电离质谱（CI）：m/z 289 [(M+H)]⁺、306 [(M+NH4)]⁺；高分辨化学电离质谱（CI）：计算值C15H17N2O2S [(M+H)]⁺：289.1011，实测值：289.1026。所得对映异构体可通过手性高效液相色谱（OD+半制备柱，正己烷:异丙醇=90:10）分离：第一峰：[α]₂₅_D -47.5（c 1.12，二氯甲烷），第二峰：[α]₂₅_D +34.4（c 1.12，二氯甲烷）。