Supplementary Material for: Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospektive Studie

Hintergrund: Orale maligne Melanome (OMM) des Hundes zeichnen sich durch schnelles Wachstum, lokale Invasion und hohe Metastasierungsraten aus. Extrakte auf Basis von Viscum Album L. (VAE) werden zunehmend in der Krebstherapie sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin eingesetzt. Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, inwieweit die adjuvante Therapie mit VAE eine therapeutische Option zur Behandlung von OMM ist. Besonderes Augenmerk galt dabei der Überlebenszeit und möglichen Nebenwirkungen. Tiere und Methoden: 26 Hunde mit OMM, die in einem der größten veterinäronkologischen Zentren der Schweiz allesamt eine Strahlentherapie erhielten (teilweise nach operativer Tumorresektion) wurden in die retrospektive Studie eingeschlossen: 18 Hunde wurden mit VAE behandelt (1 ml VAE (Iscador®) in ansteigenden Konzentrationen von 0,1 bis 20 mg/ml subkutan 3-mal pro Woche (VAE-Gruppe), 8 erhielten keine adjuvante Behandlung (Vergleichsgruppe). Wir verglichen die Größenentwicklung der OMM sowie die Überlebenszeit. Ergebnisse: Patienten mit Bestrahlung und adjuvanter VAE-Therapie zeigten mit 236 Tagen eine signifikant längere mediane Überlebenszeit im Vergleich zu Patienten mit Bestrahlung, aber ohne adjuvante VAE-Therapie (49 Tage; Log-Rank-Test: p = 0,0047). Die VAE-Therapie verlängerte die Überlebenszeit um mehr als zwei Drittel (Hazard Ratio (HR) = 0,30, 95%-Konfidenzintervall (KI) 0,11–0,86; p = 0,024), während ein höheres Tumorstadium gemäß UICC (Union internationale contre le cancer) einen statistischen Trend zur Verdopplung des Sterberisikos zeigte (UICC-Stadium III/IV vs. I/II: HR = 2,12, 95%-KI 0,88 5,12; p = 0,095). Zwei Patienten zeigten milde Nebenwirkungen während der VAE-Behandlung. Einer der beiden zeigte 1 Tag lang ein selbstlimitiertes Fieber, bei dem anderen Patienten reduzierten wir die Dosis von einem konzentrierteren zu einem weniger konzentrierten VAE (Serie 0) aufgrund von Müdigkeit, die daraufhin verschwand. Schlussfolgerungen: VAE ist eine sichere, nebenwirkungsarme Behandlung und scheint sich positiv auf die Überlebenszeit von Hunden mit OMM auszuwirken. Somit ist dieser therapeutische Ansatz es wert, vermehrt bei der adjuvant zur Strahlentherapie eingesetzten Behandlung des OMM in Betracht gezogen zu werden. Die verglichenen Gruppen waren jedoch klein, divers und nicht konsistent hinsichtlich aller prognostischen Parameter. Eine prospektive Studie mit einer größeren Studienpopulation wäre daher von Interesse.

背景：犬口腔恶性黑色素瘤（Oral Malignant Melanoma, OMM）具有生长迅速、局部侵袭性强且转移率高的特征。槲寄生（Viscum Album L., VAE）提取物在人类医学与兽医肿瘤治疗领域的应用日益广泛。本研究旨在探讨槲寄生提取物辅助治疗能否作为犬口腔恶性黑色素瘤的治疗选择，重点关注其对患犬生存期的影响及潜在不良反应。
动物与方法：本回顾性研究纳入了瑞士某顶级兽医肿瘤中心收治的26例犬口腔恶性黑色素瘤病例，所有病例均接受放射治疗（部分病例先行肿瘤切除术再行放疗）。其中18例接受槲寄生提取物辅助治疗（治疗组：皮下注射1ml Iscador®槲寄生提取物，浓度从0.1mg/ml逐步递增至20mg/ml，每周3次），剩余8例未接受辅助治疗（对照组）。本研究对比了两组的肿瘤生长情况与患犬生存期。
结果：接受放射治疗联合槲寄生提取物辅助治疗的病例中位生存期为236天，显著长于仅接受放射治疗的病例（49天；对数秩检验（Log-Rank-Test）：p=0.0047）。槲寄生辅助治疗可使患犬生存期延长三分之二以上（风险比（Hazard Ratio, HR）=0.30，95%置信区间（Confidence Interval, CI）0.11~0.86；p=0.024）；根据国际抗癌联盟（Union internationale contre le cancer, UICC）分期的更高肿瘤分期则呈现死亡风险翻倍的统计学趋势（UICC Ⅲ/Ⅳ期 vs Ⅰ/Ⅱ期：HR=2.12，95%CI 0.88~5.12；p=0.095）。治疗期间仅2例出现轻度不良反应：1例出现持续1天的自限性发热；另1例因出现疲乏，将槲寄生提取物浓度从高浓度调整为低浓度（0号批次）后症状消失。
结论：槲寄生提取物辅助治疗安全性良好、不良反应轻微，可显著延长犬口腔恶性黑色素瘤患犬的生存期，值得作为犬口腔恶性黑色素瘤放射治疗联合辅助治疗的候选方案进一步推广应用。但本研究两组样本量较小，且各预后参数并不完全统一，因此需开展更大样本量的前瞻性研究以验证该结论。