Riding the waves in the pandemic tail: incidence, risk factors and impact of SARS-COV-2 reinfections

Herinfecties met SARS-CoV-2 komen regelmatig voor vanwege afnemende immuniteit na eerdere infectie en/of vaccinatie en het verschijnen van virusvarianten die de bestaande immuniteit gedeeltelijk omzeilen. In de huidige fase van de Covid-19 pandemie bestaat daarom nog steeds een risico op nieuwe corona golven, met name tijdens het winterseizoen. Beter begrip over de duur van beschermende immuniteit en het risico op herinfecties, inclusief de invloed hiervan op de individuele gezondheid, maakt het mogelijk om beter voorbereid te zijn en om maatregelen die de impact op individu en samenleving beperken, zo gericht mogelijk te kunnen nemen. Daarom richt dit project zich op onderzoek naar risicofactoren voor herinfecties, inclusief eventueel afnemende immuniteit tegen het virus, en naar wat deze infecties betekenen voor de gezondheid en het dagelijks functioneren op de (korte en de langere termijn. Voor zulk onderzoek is het nodig om aanzienlijke aantallen mensen te bestuderen wat in dit project mogelijk is door een samenwerking van 7 lopende, zogenaamde cohortstudies waarin volwassenen en kinderen met een doorgemaakte Covid-19 worden bestudeerd. Omdat deze mensen al langdurig en nauwkeurig gevolgd werden is veel belangrijke informatie, zoals over eerdere infecties en vaccinaties, al bekend. In het huidige project werden bij 658 deelnemers (540 volwassenen en 118 kinderen) van deze cohorten, op vier 3-maandelijkse tijdspunten en op het eindpunt van de studie (april/mei 2024) bloedmonsters voor immunologische bepalingen en gegevens over gezondheid en functioneren verzameld. Ook werd aan de deelnemers gevraagd om bij luchtwegklachten, naast een corona zelf-test, thuis extra luchtwegmonsters af te nemen voor diagnostiek in het laboratorium. In totaal werden 741 samples ingestuurd. In 72,2% van de gevallen werd minstens één virus gedetecteerd, met rhinovirus (27,8%) en SARS-CoV-2 (19,8%) als meest voorkomende. Co-infecties werden in 37 gevallen vastgesteld. De serologische analyse richtte zich op SARS-CoV-2 en andere luchtwegvirussen, waarbij de afname van IgG-antilichamen over tijd werd gemeten. De afname van antilichaamrespons was sterker voor oudere SARS-CoV-2-varianten, zoals Wild-type en Delta, dan voor nieuwere varianten. Factoren zoals het aantal vaccinaties, eerdere infecties, en vaccinatiegeschiedenis bleken belangrijke determinanten van de antilichaamrespons. De analyses suggereerden dat infectie-geïnduceerde immuniteit zwakkere antilichaamresponsen oplevert dan vaccinatie. De resultaten benadrukken de complexiteit van de immuunrespons tegen SARS-CoV-2 en de invloed van diverse factoren, zoals geslacht en comorbiditeiten, op de effectiviteit van de immuniteit. Deelnemende cohort studies ACTION (UMCG) : part of the lifelines corona onderzoek COPP (LUMC): Clinical features of COVID-19 in Pediatric Patients CORONA-thuis (UMCU): SARS-CoV-2 transmission and disease in households COVID-HOME (UMCG) : prospective cohort study of non-hospitalized COVID-19 patients: determining length of isolation and patient clinical development at home S3 (UMC locatie VUMC): Serologic surveillance of SARS-CoV-2 during the pandemic in exposed and unexposed healthcare workers in a tertiary care hospital in Amsterdam SARSLIVA (Spaarne Gasthuis): Utility of saliva in diagnosis for wide scale testing, including viral and SARSCoV-2 antibody detection in pre- and asymptomatic persons and follow-up of infections in COVID-19patient; a house hold study RECoVERED / VIS (UMC locatie AMC en GGD Amsterdam):Viro-immunological, clinical and psychosocial correlates of disease severity and long-term outcomes of SARS-CoV-2 infection: a prospective cohort study VINCERE / POCOS (Spaarne Gasthuis en Amsterdam UMC): Vaccination in children to improve fitness

SARS-CoV-2再感染的频繁发生，源于既往感染和/或接种疫苗后免疫力下降，以及出现能部分逃避现有免疫力的病毒变异株。在当前新冠疫情阶段，因此仍存在新一轮疫情浪潮的风险，尤其是在冬季。深入了解保护性免疫的持续时间、再感染风险（包括其对个体健康的影响），有助于更好地做好准备，并制定针对性措施以减少对个人和社会的影响。因此，本项目旨在研究再感染的风险因素（包括对病毒的免疫力可能下降），以及这些感染对短期和长期个体健康与日常功能的影响。此类研究需要对大量人群进行分析，本项目通过7项正在进行的队列研究合作实现这一点，这些研究针对曾感染新冠病毒的成人和儿童。由于这些人群已被长期且精确地追踪，许多重要信息（如既往感染和疫苗接种史）已被掌握。在本项目中，从这些队列的658名参与者（540名成人和118名儿童）中，于四个季度时间点及研究终点（2024年4-5月）收集了用于免疫学检测的血液样本，以及健康与功能相关数据。此外，参与者出现呼吸道症状时，除新冠自测外，还被要求在家采集额外呼吸道样本用于实验室诊断。共提交741份样本。72.2%的病例中至少检测到一种病毒，最常见的是鼻病毒（27.8%）和SARS-CoV-2（19.8%）。共发现37例合并感染。血清学分析聚焦于SARS-CoV-2及其他呼吸道病毒，测定了IgG抗体随时间的下降情况。针对早期SARS-CoV-2变异株（如野生型和Delta株）的抗体反应下降幅度大于新型变异株。疫苗接种次数、既往感染史及疫苗接种史等因素被证明是抗体反应的重要决定因素。分析表明，感染诱导的免疫产生的抗体反应弱于疫苗接种。研究结果强调了针对SARS-CoV-2免疫反应的复杂性，以及性别和合并症等多种因素对免疫有效性的影响。参与的队列研究：ACTION（格罗宁根大学医学中心）：生命线新冠研究的一部分；COPP（莱顿大学医学中心）：儿童患者新冠病毒感染的临床特征；CORONA-thuis（乌得勒支大学医学中心）：家庭中SARS-CoV-2的传播与疾病；COVID-HOME（格罗宁根大学医学中心）：非住院新冠患者前瞻性队列研究，旨在确定隔离时长及患者居家临床进展；S3（阿姆斯特丹大学医学中心VUmc校区）：疫情期间阿姆斯特丹某三级医院暴露与未暴露医护人员的SARS-CoV-2血清学监测；SARSLIVA（斯帕尔恩医院）：唾液在大规模检测中的诊断价值，包括对有症状前和无症状人群的病毒及SARS-CoV-2抗体检测，以及新冠患者感染的随访；一项家庭研究；RECoVERED/VIS（阿姆斯特丹大学医学中心AMC校区及阿姆斯特丹公共卫生服务局）：SARS-CoV-2感染严重程度及长期结局的病毒免疫学、临床和心理社会相关因素；前瞻性队列研究；VINCERE/POCOS（斯帕尔恩医院及阿姆斯特丹大学医学中心）：儿童疫苗接种以提升健康状况