Avaliação de microRNAs circulantes, biomoléculas oxidadas e polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 como possíveis biomarcadores de toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

O objetivo geral deste trabalho é avaliar os microRNAs circulantes, biomoléculas oxidadas e polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 como possíveis biomarcadores de toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço Os objetivos específicos são: a) caracterizar os pacientes quanto aos dados clínicos e demográficos; b) caracterizar os pacientes quanto à nefrotoxicidade, às toxicidades gastrointestinais e à mielotoxicidade induzida por cisplatina; c) determinar os principais miRNAs plasmáticos e urinários relacionados à nefrotoxicidade induzida por cisplatina e validar a expressão dos mesmos após o primeiro ciclo de quimioterapia; d) determinar o estresse oxidativo plasmático e urinário antes e após o primeiro ciclo de quimioterapia; e) avaliar a resposta ao tratamento com cisplatina, a sobrevida global e a sobrevida livre de doença dos pacientes; e d) correlacionar a expressão dos principais miRNAs relacionados a nefrotoxicidade com as demais toxicidades e com o estresse oxidativo induzidos pela cisplatina’; e e) Determinar a ocorrência de polimorfismos no gene CYP2E1 (rs3813867, rs3813865, rs8192772), no gene ABCB1 (rs1045642, rs1128503 e rs2032582) e no gene ABCC2 (rs717620, rs2273697 e rs3740066).

本研究的总体目标为评估循环微小核糖核酸（microRNAs）、氧化生物分子以及CYP2E1、ABCB1、ABCC2基因多态性，作为头颈癌患者顺铂诱导毒性的潜在生物标志物。具体研究目标如下：a) 对患者的临床及人口统计学资料进行特征分析；b) 分析患者接受顺铂治疗后出现的肾毒性、胃肠道毒性及骨髓毒性情况；c) 确定与顺铂诱导肾毒性相关的主要血浆及尿液microRNAs，并在首个化疗周期后验证其表达水平；d) 检测首个化疗周期前后患者的血浆及尿液氧化应激水平；e) 评估患者接受顺铂治疗的应答情况、总生存期及无病生存期；e d) 将与顺铂诱导肾毒性相关的核心microRNAs表达水平与其他毒性及顺铂诱导的氧化应激水平进行关联分析；e e) 检测CYP2E1基因（rs3813867、rs3813865、rs8192772）、ABCB1基因（rs1045642、rs1128503、rs2032582）及ABCC2基因（rs717620、rs2273697、rs3740066）的多态性发生情况。