PXLP-K56-SRR dimer deaminates D-Ser

N-methyl D-aspartate (NMDA) receptors play a key role in excitatory neurotransmission, learning, memory and synaptic plasticity. Their activity is modulated by the agonist glutamate and by the co-agonists D-Serine (D-Ser) and glycine (gly). In human brain, dimeric serine racemase (SRR), a pyridoxal 5'-phosphate-dependent enzyme (Smith et al. 2010), is a bifunctional enzyme mediating deamination and isomerisation of L-Serine. It can also catabolise D-Serine by alpha,beta-elimination of water to form pyruvate but at a rate 10-fold lower than for L-Serine (De Miranda et al. 2000, 2002, Foltyn et al. 2005). Thus, D-Ser homeostasis in neurons is modulated by SRR, and therefore indirectly, modulates NMDA receptors. Targeting SRR could find potential in neurodegenerative diseases (Canu et al. 2014). Mg2+ and ATP stimulate SRR (De Miranda et al. 2002).

N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）在兴奋性神经递质传递、学习、记忆以及突触可塑性中扮演着至关重要的角色。其活性受激动剂谷氨酸以及共激动剂D-丝氨酸（D-Ser）和甘氨酸（gly）的调节。在人脑中，二聚丝氨酸消旋酶（SRR），一种依赖吡哆醛-5'-磷酸的酶（Smith等人，2010年），是一种具有双重功能的酶，介导L-丝氨酸的去氨基化和异构化。它还能通过水分子α,β消除形成丙酮酸的方式降解D-丝氨酸，但速率仅为L-丝氨酸的十分之一（De Miranda等人，2000年、2002年、Foltyn等人，2005年）。因此，D-丝氨酸在神经元中的稳态受到SRR的调节，从而间接地调节NMDA受体。针对SRR的研究在神经退行性疾病中具有潜在的疗效（Canu等人，2014年）。Mg2+和ATP能够刺激SRR（De Miranda等人，2002年）。