Deficiência do Ativador de Plasminogênio Uroquinase em Cardiopatias Congênitas: Retardo no Desenvolvimento de Obesidade e Suas Sequelas Metabólicas

Resumo A deficiência do ativador de plasminogênio uroquinase (uPA) tem sido associada a alterações no remodelamento vascular e tecidual em diversos contextos patológicos. Em pacientes com cardiopatias congênitas, a ausência ou redução funcional da uPA pode influenciar não apenas a progressão da doença cardíaca, mas também processos metabólicos sistêmicos. Estudos em modelos animais e observações clínicas preliminares indicam que a deficiência de uPA promove um retardo significativo no desenvolvimento de obesidade, mesmo em condições de predisposição genética ou ambiental. Esse efeito protetor parece decorrer da redução da adipogênese, da inflamação crônica de baixo grau e da fibrose tecidual associadas à atividade proteolítica da uPA/plasmina. Como consequência, observa-se menor incidência de sequelas metabólicas clássicas da obesidade, incluindo resistência à insulina, dislipidemia, esteatose hepática e síndrome metabólica. Esses achados sugerem que a via uPA/plasminogênio atua como modulador chave na interseção entre anomalias cardiovasculares congênitas e distúrbios metabólicos adquiridos. A compreensão desses mecanismos pode abrir perspectivas para intervenções terapêuticas direcionadas, visando retardar ou prevenir complicações metabólicas em populações vulneráveis com cardiopatias congênitas. Estudos prospectivos em humanos são necessários para validar esses achados e explorar o potencial translacional dessa via. Palavras-chave: Deficiência de uPA, cardiopatias congênitas, obesidade, sequelas metabólicas, plasminogênio, adipogênese, resistência à insulina.