<b>Combination of isobavachalcone and amphotericin B has antifungal effect against </b><b>Cryptococcus neoformans</b><b>and protects host tissue damage by inhibiting ferroptosis</b>

尽管隐球菌感染的治疗取得了进展，但与用于细菌感染的抗生素相比，抗真菌药物的可用性仍然有限。开发新的治疗策略势在必行，尽管具有挑战性。一种有前途的方法涉及现有抗真菌药物和补充剂之间的协同相互作用，以增强疗效、减少剂量并减轻耐药性。本研究旨在探讨异巴伐查酮 （IBC） 和两性霉素 B （AmB） 在新型体外和体内模型中的影响，重点是铁死亡调节。在隐球菌感染的新型秀丽隐杆线虫模型中，我们分析了铁死亡相关的生物标志物，包括谷胱甘肽 （GSH） 、丙二醛 （MDA） 、亚铁离子和活性氧 （ROS）。结果表明，IBC （4 μg/mL） 显着降低了 AmB 的最低抑菌浓度 （MIC） 从 1 μg/mL 降至 0.25 μg/mL，表明效力增加了 4 倍。IBC-AmB 组合对新型隐球菌的膜通透性和细胞壁完整性表现出不利影响。此外，这种组合提高了宿主 GSH 水平，同时降低了亚铁离子、MDA 和 ROS。从机制上讲，该处理上调抗氧化/应激反应基因 （SKN-1 、 GST-4 、 GST-5 、 GPX-1 、 DAF-16 、 CNC-11 ） 和抗菌肽 （NLP-29），同时下调 PMK-1。这些发现表明存在双重作用机制，涉及直接破坏真菌膜和调节宿主铁死亡。这项研究强调了将天然化合物与现有抗真菌药物相结合以解决当前抗真菌药物库的局限性的潜力。