FOXA1 and GATA3 bind TFF genes

Trefoil factor family (TFF) 1 and 3 are secreted in mucous epithelia and the nervous system and have been implicated in oncogenesis and metastasis (reviewed in Busch and Dünker, 2015). TFF1 and 3 are estrogen-responsive genes with ESR1-bound promoters/enhancers that are primed for ligand-dependent expression by the binding of 'pioneer' transcription factors, such as FOXA1 and GATA3 (Berry et al, 1989; Shang et al, 2000; Carroll et al, 2005; Laganière et al, 2005; Eeckhoute et al, 2006; Hurtado et al, 2011; Kong et al, 2011; Theodorou et al, 2013; reviewed in Zaret and Carroll, 2011; Augello et al, 2011; Fiorito et al, 2013; Wilson and Giguere, 2008). FOXA factors have a winged helix structure that is thought to bind to closed chromatin structures in a manner analogous to linker histones, displacing linker histones and rendering the DNA more accessible to other transcription factors (reviewed in Zaret and Carroll, 2011). FOXA binding sites tend to be enriched at enhancer elements, characterized by H3K4 mono- and dimethylation and H3K27 acetylation, active histone markers (Heintzman et al, 2009; Creyghton et al, 2010; Theodorou et al, 2013).

Trefoil因子家族中的TFF1和TFF3在粘液上皮和神经系统中被分泌，并与肿瘤发生和转移有关（参见Busch和Dünker，2015年的综述）。TFF1和TFF3为雌激素反应基因，其启动子/增强子与ESR1结合，通过'先驱'转录因子如FOXA1和GATA3的结合，预先准备进行配体依赖性表达（参见Berry等，1989年；Shang等，2000年；Carroll等，2005年；Laganière等，2005年；Eeckhoute等，2006年；Hurtado等，2011年；Kong等，2011年；Theodorou等，2013年的研究；Zaret和Carroll，2011年的综述；Augello等，2011年；Fiorito等，2013年；Wilson和Giguere，2008年的研究）。FOXA因子具有翼状螺旋结构，据信其以类似连接组蛋白的方式结合于闭合染色质结构，从而置换连接组蛋白，使DNA更易于其他转录因子访问（参见Zaret和Carroll，2011年的综述）。FOXA结合位点通常富集于增强子元件，这些元件以H3K4单甲基化和二甲基化以及H3K27乙酰化为特征，是活跃的组蛋白标记（参见Heintzman等，2009年；Creyghton等，2010年；Theodorou等，2013年的研究）。