用直接重编程的人肝细胞衍生的类器官模拟肝癌起始
收藏干细胞与再生医学数据中心2023-02-02 更新2024-03-06 收录
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资源简介：
人类肝癌，包括肝细胞癌和肝内胆管癌，通常诊断较晚，预后较差。更好地了解癌症的起源可以提供潜在的预防治疗并提高生存率。研究人类肝癌起源的模型基本上缺失。在这里，使用直接重编程的人类肝细胞（hiHeps）和p53和RB的失活，我们建立了具有肝脏结构和功能的类器官。对HiHep类器官进行基因工程，以模拟人类肝癌的最初变化。真正的肝细胞癌是通过过度表达c-Myc而发生的。c-Myc诱导的线粒体-内质网过度耦合促进了肝细胞癌的发生，似乎是预防性治疗的目标。此外，通过对人肝内胆管癌富集突变的分析，我们证明，Notch和JAK-STAT的联合抑制可以防止RAS诱导的肝细胞向肝内胆管细胞的谱系转换。总之，hiHep类器官代表了一个可以通过基因操纵来模拟癌症发生并识别潜在预防治疗的系统。
提供机构：
中国科学院上海生命科学研究院
创建时间：
2023-02-02
