葡萄糖醛酸甘露寡糖的制备工艺优化及对其MPTP诱导PD小鼠的肠道菌群作用

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，越来越多的证据表明肠道微生物群失调与帕金森病的发病和进展有关。在我们之前的研究中，我们发现从日本裙带菜中提取的葡甘露聚糖寡糖（GMn）腹腔注射给药对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠模型具有神经保护作用。然而，复杂的制备过程、分离困难以及极低的产率限制了对 GMn 的进一步探索。在本研究中，我们通过正交实验优化了 GMn 制备过程中的降解条件。随后建立了 MPTP 诱导的帕金森病模型，并给予 GMn 口服给药。通过逐步优化，我们成功地将从粗制岩藻多糖中分离出的 GMn 产率从 1~2/10，000 提高到 4~8/1000，并表明其对改善 MPTP 诱导的运动缺陷、保护多巴胺神经元以及提高纹状体神经递质水平具有作用。重要的是，GMn 缓解了 MPTP 诱导的小鼠肠道微生物群失调。特别是，与模型组相比，GM2 显著降低了阿克曼氏菌、疣微菌和乳酸杆菌的水平，同时增加了罗斯氏菌和普雷沃菌的丰度。这些发现表明，GM2 有可能通过调节肠道微生物群来抑制帕金森病，为开发一种新型有效的抗帕金森病海洋药物奠定了基础。