POPs斑马鱼胚胎毒性分析

外源性手性化合物的对映体选择性分离和毒性已经成为化学和毒理学研究中的前沿问题。本研究中，我们首先对杀虫剂三氯杀虫酯（AF）进行了对映体分离，随后以斑马鱼为模型进行了发育毒性评价。在优化条件下，AF能在Chiralcel OD， Chiralpak AD以及Sumichiral OA-2500I柱上得到分离，并进一步在Chiralcel OD上获得单一对映体。通过研究手性分离后的AF对映体的毒性，我们发现对映体之间的斑马鱼急性毒性差异不明显，斑马鱼胚胎96小时的死亡率对映体差异也不显著。但发育过程中的一些毒理学终点表现出了显著的对映体差异，且这些对映体差异在各指标上有很好的一致性。（+）-AF比（-）-AF能更强烈的诱导ER mRNA的表达，导致卵黄囊肿、心包囊肿以及心率的变化。该结果显示，即便手性化学物质在急性毒性上的对映体差异不明显，但在亚致死水平上可以表现出明显的对映体选择性。而使用斑马鱼胚胎作为检测发育毒性的模型，能相对快速且廉价的筛选对映体选择性毒性。