探究转谷氨酰胺酶2调控创伤性脑损伤后海马神经发生的作用及机制

创伤性脑损伤通常导致神经元丢失和认知缺陷。促进内源性神经发生被认为是改善脑损伤后功能恢复的可行治疗选择。然而，神经源性区域的神经干/祖细胞(NSPCs)通常无法迁移和分化为损伤部位的成熟神经元。转谷氨酰胺酶2 (TGM2)已被确定为神经源性生态位的重要组成部分，并在脑外伤后显着失调。因此，我们推测TGM2可能在TBI后的神经发生中发挥重要作用，针对TGM2促进内源性神经再生的策略可能应用于TBI治疗。利用他莫昔芬诱导的Tgm2条件敲除小鼠系和小鼠刀伤模型，我们研究了Tgm2在TBI后海马神经发生中的作用和机制。我们发现Tgm2在成人NSPCs中高表达，并在TBI后上调。Tgm2的条件缺失导致NSPCs的增殖和分化受损，而Tgm2的过表达增强了NSPCs在TBI后的自我更新、增殖、分化和迁移能力。重要的是，注射过表达TGM2的慢病毒可显著促进脑外伤后海马神经发生。因此，TGM2是海马神经发生的关键调节因子，也是脑外伤后干预的关键治疗靶点。