Efficient construction of mega diverse single domain antibody libraries from multiple non-immunized camels

抗体药是目前最激动人心的抗癌药之一，目前人们常用的传统抗体来源大多为小鼠和人类，但传统抗体的不足限制了其应用范围，寻找和发现小型化抗体是当前主要的研究趋势。驼类动物来源的重链抗体（Heavy-chain antibodies, HCAbs）可产生一种新型单域抗体VHH（Variable domain of the H chain of Heavy Chain Antibody），这种单域抗体又称为纳米抗体，是目前所发现的具有完整功能的最小分子抗体片段，分子量约为12-15kDa，具有分子量小、可溶性强、稳定性高、可逆折叠、识别隐蔽抗原表位，组织渗透性强等优势。 本研究采集了76投未免疫的驼科动物包括羊驼（alpaca）、美洲羊驼（llama）和双峰骆驼（bactrian camel）外周血淋巴细胞和脾脏组织，构建了一个mega级库容的天然纳米抗体的噬菌体展示文库，并利用该展示库和经过优化的负向筛选技术，获得了靶向不同抗原的多种不同的VHH候选分子。本研究建立了一个快速高效的纳米抗体开发平台，可极大的节约抗体研发时间和成本，具有巨大的市场价值。