肌萎缩侧索硬化．额颞叶痴呆患者的多模态磁共振成像研究

背景：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)逐渐被认为属于同一谱系疾病。ALS．FTD是一种罕见疾病，特别是中国。ALS．FTD预后较单纯的ALS或FTD更差。有研究发现认知障碍起病的ALS-FTD(cognitive onsetALS．FTD，ALS．FTD．C)中位生存期要显著长于运动障碍起病的患者(motor onsetALS．FTD，ALS．FTD．M)，但两亚组间病理生
理机制的差异尚不明确。
目的：比较认知障碍起病与运动障碍起病ALS．FTD患者生存期、脑灰质结构、脑血流量及脑白质纤维的差异。
方法：本研究纳入2013年7月至2020年lO月北京协和医院诊断为ALS．FTD的26例患者，进行基线临床信息采集、肌电图检查。定期电话随访，采集患者生存状态、改良版ALS功能评分(revisedALS functional rating scale，ALSFRS．R)等信息。采用Kaplan-Meier生存分析比较ALS-FTD．C和ALS-FTD．M的中位生存期。7例ALS．FTD．C、5例ALS．FTD．M及10例年龄、性别、文化程度相匹配的健康对照者
(healthy control，HC)完成磁共振扫描，采集受试者的3D．T1 W脑结构像、3D．伪连续动脉自旋标记图像及弥散张量成像。应用基于体素的分析方法比较两亚组患者的脑灰质萎缩和低灌注，应用基于纤维束示踪的空间统计分析比较两亚组的脑白质纤维束损害。将影像学参数与临床指标进行相关性分析。
结果：ALS．FTD．C中位生存期长于ALS．FTD．M，但未见统计学差异。ALS．FTD．C的运动中位生存期与ALS．FTD．M无显著性差异。脑分割结果显示，ALS．FTD及ALS．FTD．C的相对全脑灰质体积、相对全脑白质体积均低于HC。脑灰质结构的比较显示，ALS．FTD较HC存在双侧运动区、额颞叶、岛叶及前扣带回灰质体积减少。ALS．FTD．C在上述区域存在广泛的灰质体积减少，相反，ALS．FTD．M灰质体
积减少的脑区则局限于右侧额下回、左侧颞叶和双侧岛叶。直接比较发现ALS．FTD．C较ALS．FTD．M存在右侧颞中回、岛叶及角回灰质体积减少。脑血流量的比较显示，ALS．FTD较HC存在双侧背外侧额上回的低灌注，ALS．FTD．C的低灌注区还包括双侧颞叶、前额叶和前扣带回，未发现ALS．FTD．M与HC及ALS．FTD．C与ALS．FTD．M的脑灌注差异。脑白质结构的比较显示，ALS．FTD较HC存在双侧皮质脊髓束、胼胝体辐射线枕部、放射冠及胼胝体等白质纤维受损。ALS．FTD．C较ALS．FTD．M的脑白质纤维受累更广泛。ALS．FTD患者的相关性分析显示，特定区域的灰质体积减少分别与ALSFRS．R、总病程及核磁年龄相关。
结论：本队列ALS．FTD．C的中位生存期数值上长于ALS．FTD．M，但未见统计学差异。ALS．FTD．C出现运动障碍后的生存期与ALS．FTD．M相似，提示影响ALS-FTD患者预后的主要因素可能是运动的受累而非认知损害。多模态影像学研究的结果发现ALS．FTD．C较ALS．FTD．M存在更广泛的脑灰质萎缩、低血流量及白质纤维束损害，初步揭示了两亚组患者上运动神经元和脑运动区外病理基础的差异。