Asociación de la actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterol circulante con la incidencia de enfermedades cardiovasculares en la comunidad

Antecedentes: la concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad en plasma está relacionada inversamente con el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). La inhibición de la actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) eleva el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y puede ser cardioprotector, pero un ensayo clínico inicial con un inhibidor de la CETP se detuvo prematuramente debido al aumento de la ECV en los pacientes tratados, lo que genera preocupaciones sobre este enfoque. Los datos relacionados con las concentraciones circulantes de CETP con la incidencia de CVD en la comunidad son contradictorios. Métodos y resultados: la actividad de la CETP en plasma se midió en 1978 participantes del Estudio Cardíaco de Framingham (edad media, 51 años; 54 % de mujeres) que asistieron a un examen de rutina en 1987-1990 y estaban libres de CVD. En el seguimiento (promedia, 15,1 años), 320 participantes experimentaron un primer evento de ECV (enfermedad coronaria fatal o no fatal, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o insuficiencia cardíaca). En análisis multivariables ajustados a factores de riesgo estándar, incluido el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, la actividad plasmática de la CETP se relacionó inversamente con la incidencia de eventos de ECV (cociente de riesgo por actividad, en o por encima de la mediana de 0,72; intervalo de confianza del 95%, 0,57 a 0,90; P=0,004 [en comparación con la mediana por debajo]; relación de riesgo por incremento de SD, 0,86; intervalo de confianza del 95 %, 0,76 a 0,97; P=0,01). La asociación inversa de la actividad de la CETP con la incidencia de CVD se mantuvo sólida en los modelos dependientes del tiempo que actualizaban los factores de riesgo estándar cada 4 años y se mantuvo en los análisis de los eventos incidentes de ECV "duros" (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca). Conclusiones: en nuestra investigación prospectiva de una muestra basada en la comunidad, una menor actividad de CETP plasmática se asoció con un mayor riesgo de ECV. Estas observaciones, si se confirman, desafían el concepto de que la inhibición de la CETP puede reducir el riesgo de ECV.