转基因PD猕猴模型的数据

成年猴子大脑中帕金森病（PD）风险基因的直接操作是否能引发帕金森病表型仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们使用腺相关病毒血清型9（AAV9）递送的CRISPR/Cas9系统直接共同编辑两个猴子组（老年组和中年组）黑质中的PINK1和DJ-1基因。手术后，老年组表现出所有典型的帕金森病症状，包括运动迟缓、震颤和姿势不稳定，并伴有帕金森病的关键病理特征，如严重的黑质多巴胺能神经元损失（[64%）和基因编辑SN中明显的a-突触核蛋白病理。相比之下，同样表现出明显PD症状和病理特征的中年人的表型不那么严重。除了最终PD总分更高和病理变化更严重外，老年组还更容易受到基因编辑的影响，因为PD进展更快。这些结果表明，遗传和衰老因素在猴子帕金森病的发展中起着重要作用。总之，该系统可以在短时间内（6-10个月）有效地开发出大量经过基因编辑的帕金森病猴，从而为未来的帕金森病研究提供了一个实用的转基因猴模型。