SPTLC2 基因突变导致儿童型肌萎缩侧索 硬化1例并文献复习

目的　报道1例由SPTLC2基因突变c.778G>A（ p.Glu260Lys）导致的儿童型肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的临床特点。方法　在北京协和医院神经科ALS临床数据库登记的1 936例患者中，筛选携带SPTLC2 基因致病突变的患者，并收集先证者的临床资料、实验室检查、神经电生理检查及基因检测结果。结果　经筛选得到1例携带SPLTC2 基因突变的患者，为9岁男性儿童，主因“进行性四肢无力4年余”于2022年12月收住北京协和医院神经科。体格检查发现患者舌肌明显萎缩，伴纤颤。四肢肌力下降，肌肉萎缩。双跟腱反射亢进，双踝阵挛阳性，双侧Babinski征阳性。全基因组测序结果提示SPTLC2 基因存在c.778G>A（p.Glu260Lys）错义突变，未检测到其他ALS相关基因致病突变。Sanger测序验证及家系验证结果显示，患儿父亲和母亲均未携带该突变，提示为新发突变。神经传导检查未见异常，针极肌电图提示广泛神经源性损害。脑脊液及血清神经丝轻链蛋白显著升高。予L‑丝氨酸口服后患者症状仍进行性加重。结论　SPTLC2 基因突变可导致儿童型ALS，对其潜在致病机制的研究将有助于揭示ALS的又一潜在致病通路，提供新的治疗靶点。