通过 iTRAQ 蛋白质组学分析鉴定妊娠期肝内胆汁淤积症的血浆生物标志物

背景： 肝内妊娠期胆汁淤积症 （ICP） 通常发生在妊娠中期和晚期，与胎儿并发症的风险增加有关。目前病因尚不清楚，早期诊断和治疗在临床上具有挑战性。为了克服这个问题，我们使用 iTRAQ （用于相对和绝对定量的同量异位标签） 蛋白质组学分析来识别可能与 ICP 有关的特定蛋白质生物标志物。方法： 收集孕晚期 ICP 孕妇血浆为病例组 （ICP 组） （分为轻度 ICP 组 （MICP 组） 和重度 ICP 组 （SICP 组）），健康孕妇血浆为对照组 （CTR 组）。分离血浆样品并进行 iTRAQ 蛋白质组学分析，以发现病例和对照之间的差异表达蛋白 （DEP），并进行生物信息学分析以发现这些蛋白质的生物学作用。结果： ICP 和 CTR 分析筛选出 36 种差异蛋白，这些蛋白参与免疫反应、创伤反应、血小板脱颗粒和外部刺激等生物过程。进一步调查显示，SICP/MICP 确定了 32 个 DEP。DEPs 的这些生物过程主要与应激反应、急性炎症反应、凝血、止血、体液免疫反应的调节等生物过程有关。上述所有 DEPs 都位于细胞外囊泡中，参与补体和凝血级联反应、胆固醇代谢、血小板活化和 PI3K-Akt 信号通路。在这些 DEPs 中，VWF 、 PRDX2 和 C2 蛋白在不同严重程度的 ICP 中表达不同。结论S： 本研究为 ICP 的机制提供了新的见解。由 3 种蛋白（VWF、 PRDX2 和 C2有可能成为 ICP 的诊断生物标志物。