DENND1s exchange GTP for GDP on RAB35

RAB35 localizes to the plasma membrane, to clathrin-coated vesicles and to the endosome where it plays roles in recycling of endocytic cargo to the plasma membrane, in synaptic vesicle recycling and fusion of exosomes. RAB35 is also required for cytokinesis and contributes to the regulation of the actin cytoskeleton, and for GLUT4 translocation to the plasma membrane in response to insulin (Fuchs et al, 2007; Allaire et al, 2010; Kouranti et al, 2006; Dambournet et al, 2011; Rahajeng et al, 2012; Hsu et al. 2010; Uytterhoeven et al. 2011; Zhang et al. 2009; Davey et al, 2012; Humphrey et al, 2013; reviewed in Klinkert and Echard, 2016). RAB35 is activated by DENND1A, B and C (Sato et al, 2008; Allaire et al, 2010; Yoshimura et al, 2010; Marat and McPherson, 2010; Marat et al, 2012; reviewed in Marat et al, 2011; Ishida et al, 2016). Interaction of RAB35:GDP with its GEFs promotes release of GDP, allowing GTP to bind, and precludes the interaction of RAB35 with GDI and CHM proteins (Wu et al, 2011).

RAB35蛋白定位于质膜、包被有clathrin的小泡以及内体中，在其中发挥在内吞货物循环至质膜、突触小泡循环和囊泡融合中的作用。RAB35对于细胞分裂亦不可或缺，并参与调节肌动蛋白细胞骨架的动态平衡，以及响应胰岛素促使GLUT4转位至质膜的过程（参见Fuchs等，2007年；Allaire等，2010年；Kouranti等，2006年；Dambournet等，2011年；Rahajeng等，2012年；Hsu等，2010年；Uytterhoeven等，2011年；张等，2009年；Davey等，2012年；Humphrey等，2013年；综述见Klinkert和Echard，2016年）。RAB35的激活依赖于DENND1A、B和C（参见Sato等，2008年；Allaire等，2010年；Yoshimura等，2010年；Marat和McPherson，2010年；Marat等，2012年；综述见Marat等，2011年；Ishida等，2016年）。RAB35:GDP与其GEFs的相互作用促进GDP的释放，从而允许GTP的结合，并阻止RAB35与GDI和CHM蛋白的相互作用（参见Wu等，2011年）。