MADD exchanges GTP for GDP on RAB27

Vertebrate RAB27 exists in two isoforms, RAB27A and RAB27B, with overlapping but distinct functions in trafficking to melanosomes, secretory granules and platelets (Kondo et al, 2006; Figueiredo et al, 2008; Tarafder et al, 2011; reviewed in Fukuda et al, 2013). Studies in nematodes and vertebrates have identified MADD as a RAB27 GEF required for its activity (Mahoney et al, 2006; Tarafder et al, 2011; Yoshimura et al, 2010). Interaction of RAB27:GDP with its GEFs promotes release of GDP, allowing GTP to bind, and precludes the interaction of RAB27 with GDI and CHM proteins.

脊椎动物中的RAB27存在两种同源异构体，即RAB27A和RAB27B，它们在黑色素体、分泌颗粒和血小板中的运输过程中具有部分重叠但功能独特的特性（Kondo等，2006；Figueiredo等，2008；Tarafder等，2011；详见Fukuda等，2013年的综述）。在蠕虫和脊椎动物的研究中，MADD已被鉴定为RAB27 GEF，对于其活性至关重要（Mahoney等，2006；Tarafder等，2011；Yoshimura等，2010）。RAB27:GDP与其GEFs的相互作用促进GDP的释放，使GTP得以结合，并阻止RAB27与GDI和CHM蛋白的相互作用。