人类前额叶皮层发育状况的单细胞RNA-seq调查

哺乳动物的前额叶皮层包括一组高度专业化的大脑区域，包含数十亿个细胞，是最高级别认知功能的中心，如记忆、认知能力、决策和社会行为1,2。尽管神经回路在人类胚胎发育后期甚至出生后形成，不同种类的功能细胞在发育早期被产生并迁移到适当的位置。前额叶皮层功能失调导致认知缺陷和大多数神经发育障碍；因此，需要详细了解前额叶皮层的发育。然而，在发育中的人类前额叶皮层中识别细胞类型并区分其发育特征仍然是困难的。在这里，我们使用RNA测序分析了妊娠8至26周发育中的人类前额叶皮层中2300多个单细胞。我们确定了六个主要类别的35个细胞亚型，并追踪了这些细胞的发育轨迹。对神经祖细胞的详细分析突出了新的标记基因和中间祖细胞的独特发育特征。我们还绘制了前额叶皮层兴奋性神经元的神经发生时间线，并检测了早期发育的前额叶皮层中中间神经元祖细胞的存在。此外，我们使用单细胞转录组数据分析揭示了调节神经元生成和电路形成的内在发育依赖性信号。我们的筛选和表征方法为了解人类前额叶皮层在妊娠早期和中期的发育提供了蓝图，以便系统地剖析人类前额叶皮质功能的细胞基础和分子调控。