Activation of NF-kappaB in B cells

DAG and calcium activate protein kinase C beta (PKC-beta, Kochs et al. 1991) which phosphorylates CARMA1 and other proteins (Sommer et al. 2005). Phosphorylated CARMA1 recruits BCL10 and MALT1 to form the CBM complex (Sommer et al. 2005, Tanner et al. 2007) which, in turn, recruits the kinase TAK1 and the IKK complex (Sommer et al. 2005, Shinohara et al. 2005 using chicken cells). TAK1 phosphorylates the IKK-beta subunit, activating it (Wang et al. 2001). The IKK complex then phosphorylates IkB complexed with NF-kappaB dimers in the cytosol (Zandi et al. 1998, Burke et al. 1999, Heilker et al. 1999), resulting in the degradation of IkB (Miyamoto et al. 1994, Traenckner et al. 1994, Alkalay et al. 1995, DiDonato et al. 1995, Li et al. 1995, Lin et al. 1995, Scherer et al. 1995, Chen et al. 1995). NF-kappaB dimers are thereby released and are translocated to the nucleus where they activate transcription (Baeuerle and Baltimore 1988, Blank et al. 1991, Ghosh et al. 2008, Fagerlund et al. 2008).

在Kochs等人的研究（1991年）中揭示，DAG与钙离子激活蛋白激酶Cβ（PKC-β）后，该激酶对CARMA1及其他蛋白质进行磷酸化。磷酸化的CARMA1进一步招募BCL10和MALT1，构成CBM复合物（参见Sommer等人，2005年；Tanner等人，2007年）。该复合物随后诱导激酶TAK1及IKK复合物的结合（Shinohara等人，2005年，利用鸡细胞进行实验）。TAK1对IKK-β亚基进行磷酸化，从而激活其活性（Wang等人，2001年）。IKK复合物进而磷酸化细胞质中的NF-κB二聚体与IkB的结合复合物（Zandi等人，1998年；Burke等人，1999年；Heilker等人，1999年），导致IkB的降解（Miyamoto等人，1994年；Traenckner等人，1994年；Alkalay等人，1995年；DiDonato等人，1995年；Li等人，1995年；Lin等人，1995年；Scherer等人，1995年；Chen等人，1995年）。因此，NF-κB二聚体得以释放，并转移至细胞核内，激活转录过程（Baeuerle和Baltimore，1988年；Blank等人，1991年；Ghosh等人，2008年；Fagerlund等人，2008年）。