探索TRPC6在患者特异性iPSCs的活神经元中对阿尔茨海默病的治疗潜力

诱导性多能干细胞 (iPSC) 为在患者特定遗传背景下模拟和研究阿尔茨海默病 (AD) 提供了前所未有的机会。TRPC6的低表达与AD患者有关，可能参与了AD的发病机制。然而，TRPC6 在 AD 过程中的作用仍需要在患者相关神经元中进行更多研究。在这项研究中，iPSCs 从散发性 AD 患者的外周血细胞中产生的，并有效地分化为成熟的皮质神经元。这些散发性 AD患者特异 的神经元显示出比对照神经元更高水平的 AD 病理标志物 Aβ 和磷酸化 tau，但表达更低水平的 TRPC6。用 TRPC6 蛋白片段或激动剂处理 AD 神经元可抑制 Aβ 和磷酸化 tau 的升高。我们在活 AD 神经元中的结果表明，TRPC6 的受损表达在很大程度上促成了散发性 AD 的病理学，这表明靶向 TRPC6 可能有助于开发治疗 AD 的新治疗策略。