CLN7是调节溶酶体功能的细胞器氯离子通道

神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）是一种常染色体隐性溶酶体贮积症。晚发型NCL（vLINCL）的一种变异形式是由溶酶体膜蛋白CLN7的突变引起的，其功能一直不明。在这里，我们发现CLN7是一种新型溶酶体内氯离子通道。过表达CLN7可增加溶酶体内氯离子电流，并通过Ca2+/钙调蛋白依赖性方式增大溶酶体。人源CLN7及其酵母同源物表现出氯离子通道的特征，并对氯离子通道阻断剂敏感。此外，CLN7还能调节溶酶体氯离子传导、溶酶体腔内pH值和膜电位，并通过瞬时受体电位粘脂蛋白1（TRPML1）促进溶酶体Ca2+的释放。小鼠敲除CLN7会出现与vLINCL患者相似的病理特征，包括视网膜变性和自发荧光脂褐素。CLN7的致病突变导致氯离子通透性降低，这表明重建溶酶体Cl-稳态可能是治疗vLINCL的有效策略。