上皮细胞中ΔNp63α诱导的DUSP4/GSK3β/SNAI1途径驱动子宫内膜纤维化。

上皮稳态在维持子宫内膜功能方面起着至关重要的作用。但关于上皮在子宫内膜纤维化中的作用研究较少。此前，我们发现ΔNp63α的异位表达与宫腔粘连患者子宫内膜的纤维化过程和上皮功能障碍有关。由于ΔNp63α与维持上皮稳态密切相关，我们在此重点关注其在子宫内膜纤维化背景下调节子宫内膜上皮细胞功能和表型的作用。我们在宫腔粘连患者的子宫内膜上皮细胞中发现了典型的2型上皮-间质转化，这一过程是由子宫内膜上皮细胞中ΔNp63α的强制表达诱导的。在转录组学分析中，我们发现ΔNp63α调节的多种信号通路参与了促进上皮-间质转化。我们证明DUSP4/GSK-3β/SNAI1通路在转导ΔNp63α启动的促上皮-间质转化信号中至关重要，而碱性成纤维细胞生长因子通过阻断DUSP4/GSM3β/SNAI1通路，在体外和体内逆转ΔNp63-α诱导的上皮-间质转化和子宫内膜纤维化。