表达IFNα的间充质基质细胞赋予T细胞强大的抗肿瘤免疫力

免疫检查点阻断疗法的出现已经彻底改变了癌症治疗方法。然而，只有少数不同类型的肿瘤患者从这些治疗中获益。针对肿瘤组织微环境中免疫情况的新策略具有巨大的前景。在此，我们创造了过表达IFNα的间充质基质细胞（IFNα-MSCs）。在直接注射到肿瘤中后，我们发现这些细胞可以有效地消除多种类型的肿瘤。有趣的是，IFNα-MSCs的肿瘤内注射也可以在远处的肿瘤中产生特异性的抗肿瘤作用。这些IFNα-MSCs促进了肿瘤细胞产生CXCL10，进一步增强了CD8+T细胞的浸润。此外，IFNα-MSCs通过依赖于Stat3的方式增强了CD8+T细胞中颗粒酶B（GZMB）的表达，并刺激了它们的细胞毒性。在CD8+T细胞中遗传消除Stat3会削弱IFNα-MSCs对GZMB表达的影响。重要的是，IFNα-MSCs和PD-L1阻断的组合产生了更强的抗肿瘤免疫力。因此，IFNα-MSCs代表了一种新型的肿瘤免疫疗法策略，特别是与PD-L1阻断结合使用时效果更佳。