DNA转录复制调控数据集

早期 DNA 复制发生在哺乳动物细胞中活跃转录的染色质区室中，而DNA 复制早期如何与转录协调以避免碰撞及DNA 损伤？为了解决这个问题，本数据集提供了一种高通量核苷类似物掺入测序法，并确定了小鼠和人类细胞中数千个早期复制起始区。已确定的早期复制起始区位于开放的染色质区室中，并且与转录延伸相互排斥。值得注意的是，早期复制起始区主要位于与转录区域相邻的非转录区域。从机制上讲，我们发现 RNA 聚合酶 II 将重新分配与染色质结合的微型染色体维持复合物 (MCM)，而不是起源识别复合物 (ORC)，以主动限制转录区域外早期DNA复制的起始。为了证明这一观点，我们在转录区域检测到明显的MCM积累和DNA复制起始，这是由于核酸酶缺失的 Cas9 蛋白能锚定在转录基因上，从而阻滞 RNA 聚合酶 II 。最后，我们发现通过转录对早期 DNA 复制起始的协调能有效地防止了基因组中的DNA 损伤。RNA 聚合酶 II 能重新分配 MCM 复合物，但不能重新分配 ORC，以防止早期 DNA 复制在转录区域的起始。这种由 RNA 聚合酶 II 驱动的MCM重分配在空间上分离了转录和早期 DNA 复制事件，避免了转录-复制起始碰撞，从而提供了一种关键的调控机制来保持基因组的稳定性。