TBS1D1 - Rolle i stimulering af glukoseoptagelse samt forbedret insulinvirkning efter muskelarbejde, 2008

Insulin og muskelkontraktion er de største fysiologiske stimuli i glukoseoptagelsen i musklerne. Trods forskellige signalveje, er en central begivenhed i denne proces for begge stimuli at øge sarcolemmal og T-Tubulue indholdet af GLUT4 glukose transportører og derved øge musklens overfladiske gennemtrængelighed af glukose. Inden for de sidste år er der gjort betydelige fremskridt i at forstå, hvordan intacellulør-signaleringen opfattes for at styre lokaliseringen af GLUT4. Dette har medført en identifikation af TBC1D4 (også kendt som AS160) og TBC1D1. Begge disse proteiner indeholder et Rab-GTPase aktiverende protein (GAP)som er vist i forsøg, at regulere funktionen af RAB proteiner i sammenhæng med GLUT4-holdige blærer. I overensstemmelse med den nuværende model for forståelse af TBC1D1 og TBC1D, fungerer de som hæmmer for GLUT4 translokation i den basale tilstand, ved at konvertere målrettet RAB-proteiner til en inaktiv BNP-bunden formular. Som svar på stimuli, såsom insulin og kontraktion er GAP funktionen reduceret, hvilket resulterer i GTP loading og aktivering af mål som RAB-proteiner og dermed tranlokation af GLUT4. Det synes nu at være understøttet at funktionen af TBC1D4, og sandsynligvis også TBC1D1 reguleres ved fosfylering af THr/Ser steder. Dette giver mulighed for binding af 14-3-3 proteiner og inhibering af GAP domæne funktionen. Både TBC1D1 og TBC1D4 indeholder to klynger af mulige phosphoryleringssteder og hver klynge indeholder et potentielt 14-3-3 bindende sted. (Ser237, Thr596, Ser34, Thr642 og TBC1D4 i mennesker).