TBK1 is phosphorylated within TBK1:OPTN:Ub-mitochondrial proteins

Upon mitochondrial damage, TANK-binding kinase 1 (TBK1) is recruited to the damaged mitochondria through a direct interaction with the autophagy receptor optineurin (OPTN) (Heo JM et al., 2015; Richter B et al., 2016). Once at the mitochondria, TBK1 undergoes phosphorylation at S172 within the activation loop (Heo JM et al., 2015; Richter B et al., 2016). The phosphorylation of TBK1 is a crucial step in its activation (Ma X et al., 2012). Mitochondria-bound active TBK1, in turn, phosphorylates OPTN (Richter B et al., 2016) and other autophagy adaptors (Matsumoto G et al., 2015) thereby facilitating selective autophagy of damaged mitochondria. Several loss-of-function mutations in the TBK1 gene may contribute to pathology of neurodegenerative disorders due to impaired autophagy (Li F et al., 2018; Harding O et al., 2021).

在线粒体损伤后，TANK结合激酶1（TBK1）通过与自噬受体optineurin（OPTN）的直接相互作用被招募至受损的线粒体中（Heo JM 等人，2015；Richter B 等人，2016）。一旦到达线粒体，TBK1在其活化环内的S172位点上发生磷酸化（Heo JM 等人，2015；Richter B 等人，2016）。TBK1的磷酸化是其激活过程中的关键步骤（Ma X 等人，2012）。与线粒体结合的活性TBK1随后磷酸化OPTN（Richter B 等人，2016）以及其他自噬适配器（Matsumoto G 等人，2015），从而促进受损线粒体的选择性自噬。TBK1基因中的多个功能缺失突变可能因自噬功能障碍而导致神经退行性疾病的病理变化（Li F 等人，2018；Harding O 等人，2021）。