IRAK1/or IRAK2 binds to the activated IRAK4 :oligo MyD88:activated TLR5 or 10 complex

IRAK2 has been implicated in IL1R and TLR signaling by the observation that IRAK2 can associate with MyD88 and Mal (Muzio et al. 1997). Like IRAK1, IRAK2 is activated downstream of IRAK4 (Kawagoe et al. 2008). It has been suggested that IRAK1 activates IRAK2 (Wesche et al. 1999) but IRAK2 phosphorylation is observed in IRAK1–/– mouse macrophages while IRAK4 deficiency abrogates IRAK2 phosphorylation (Kawagoe et al. 2008), suggesting that activated IRAK4 phosphorylates IRAK2 as it does IRAK1. IL6 production in response to IL1beta is impaired in embryonic fibroblasts from IRAK1 or IRAK2 knockout mice and abrogated in IRAK1/2 dual knockouts (Kawagoe et al. 2007) suggesting that IRAK1 and IRAK2 are both involved in IL1R signaling downstream of IRAK4.

IRAK2 被证实在 IL1R 和 TLR 信号传导中发挥重要作用，这一发现源于 IRAK2 能够与 MyD88 和 Mal (Muzio 等人，1997年) 相结合。与 IRAK1 相似，IRAK2 在 IRAK4 的下游被激活（Kawagoe 等人，2008年）。据推测，IRAK1 激活 IRAK2（Wesche 等人，1999年），但 IRAK2 磷酸化在 IRAK1–/– 小鼠巨噬细胞中观察到，而 IRAK4 缺陷则消除了 IRAK2 的磷酸化（Kawagoe 等人，2008年），这表明激活的 IRAK4 与 IRAK1 一样磷酸化 IRAK2。在 IRAK1 或 IRAK2 敲除小鼠的胚胎成纤维细胞中，对 IL1beta 的反应产生的 IL6 受损，而在 IRAK1/2 双重敲除中则完全被消除（Kawagoe 等人，2007年），这表明 IRAK1 和 IRAK2 均参与 IRAK4 下游的 IL1R 信号传导。