用细胞核移植体细胞克隆基因编辑猕猴

通过体细胞核移植(SCNT)克隆猕猴可以产生猴子具有统一的遗传背景，这对非人类灵长类动物模型的发展是有用的人类疾病。在这里，我们报告了这种方法通过猕猴成纤维细胞的SCNT的可行性猕猴(Macaca fascularis)，其中一个核心昼夜节律转录因子BMAL1被敲除聚集规则间隔短回文重复序列/Cas9基因编辑(见随附论文)。
在移植到65只代猴体内的325个SCNT胚胎中，我们克隆了5只猕猴，它们的两个等位基因都有BMAL1突变，但没有嵌合现象，其核基因与成纤维细胞供体猴的核基因相同。进一步的外周血mRNA分析证实野生型BMAL1转录物完全缺失。这项研究表明，SCNT方法可用于从年轻成年猴子的成纤维细胞中产生克隆猴子，为猕猴的发育铺平了道路。具有统一遗传背景的猴子疾病模型。