RUNX2 regulates genes involved in cell migration

RUNX2 regulates expression of several genes implicated in cell migration during normal development and bone metastasis of breast cancer cells.<br>RUNX2 stimulates transcription of the ITGA5 gene, encoding Integrin alpha 5. Integrin alpha-5 promotes adhesion of breast cancer cells to the bone, thus facilitating formation of bone metastases (Li et al. 2016). ITGA5 is implicated in migration of human dental pulp stem cells (Xu et al. 2015). In zebrafish, Integrin alpha-5 coordinates cell migration during development of sensory organs (Bhat et al. 2011). During mouse retinal angiogenesis, Integrin alpha-5 regulates migration of endothelial cells (Stenzel et al. 2011).<br>The ITGBL1 gene encodes Integrin beta like protein 1, which is implicated in regulation of TGF-beta signaling and RUNX2-induced bone metastasis of breast cancer (Li et al. 2015).<br>RUNX2 mediated transcription of the MMP13 gene, encoding Colagenase 3 (Matrix metalloproteinase 13), is stimulated by AKT mediated phosphorylation of RUNX2 and is implicated in invasiveness of breast cancer cells (Pande et al. 2013). MMP13 is involved in migration of innate immune system cells in response to injury (Zhang et al. 2008) and in remodelling of skeletal tissues (Ortega et al. 2003).<br>

RUNX2调控多种基因的表达，这些基因与细胞在正常发育过程中以及乳腺癌细胞骨转移期间的迁移密切相关。RUNX2激活ITGA5基因的转录，该基因编码整合素α5。整合素α-5促进乳腺癌细胞与骨组织的粘附，从而有利于骨转移的形成（Li等人，2016年）。ITGA5与人类牙髓干细胞（Xu等人，2015年）的迁移相关。在斑马鱼中，整合素α-5协调感觉器官发育过程中的细胞迁移（Bhat等人，2011年）。在鼠标视网膜血管生成过程中，整合素α-5调节内皮细胞的迁移（Stenzel等人，2011年）。ITGBL1基因编码类似于整合素β蛋白1，该蛋白与TGF-β信号通路的调节以及RUNX2诱导的乳腺癌骨转移相关（Li等人，2015年）。RUNX2介导的MMP13基因转录，该基因编码胶原酶3（基质金属蛋白酶13），在RUNX2被AKT介导的磷酸化激活后，参与乳腺癌细胞的侵袭性（Pande等人，2013年）。MMP13在应对损伤时参与先天免疫细胞迁移（Zhang等人，2008年），并在骨骼组织的重塑中发挥作用（Ortega等人，2003年）。