Resolution of Sister Chromatid Cohesion

The resolution of sister chromatids in mitotic prometaphase involves removal of cohesin complexes from chromosomal arms, with preservation of cohesion at centromeres (Losada et al. 1998, Hauf et al. 2001, Hauf et al. 2005).<br><br>CDK1-mediated phosphorylation of cohesin-bound CDCA5 (Sororin) at threonine T159 provides a docking site for PLK1, enabling PLK1-mediated phosphorylation of cohesin subunits STAG2 (SA2) and RAD21 (Hauf et al. 2005, Dreier et al. 2011, Zhang et al. 2011). Further phosphorylation of CDCA5 by CDK1 results in dissociation of CDCA5 from cohesin complex, which restores the activity of WAPAL in removing STAG2-phosphorylated cohesin from chromosomal arms (Hauf et al. 2005, Gandhi et al. 2006, Kueng et al. 2006, Shintomi and Hirano 2006, Nishiyama et al. 2010, Zhang et al. 2011).<br><br>At centromeres, kinetochore proteins shugoshins (SGOL1 and SGOL2) enable PP2A-B56 (also a kinetochore constituent) to dephosphorylate the STAG2 subunit of centromeric cohesin. Dephosphorylation of STAG2 enables maintenance of centromeric cohesion, thus preventing separation of sister chromatids until anaphase (Salic et al. 2004, Kitajima et al. 2004, Kitajima et al. 2005, Kitajima et al. 2006).

在减数分裂的前期，姐妹染色单体分辨率的形成涉及从染色体臂中移除着丝粒复合物，同时保持着丝粒区域的着丝粒结构（Losada 等人，1998年，Hauf 等人，2001年，Hauf 等人，2005年）。CDK1介导的着丝粒结合的CDCA5（Sororin）在苏氨酸T159位的磷酸化提供了PLK1的结合位点，从而实现PLK1介导的着丝粒亚基STAG2（SA2）和RAD21的磷酸化（Hauf 等人，2005年，Dreier 等人，2011年，Zhang 等人，2011年）。CDK1对CDCA5的进一步磷酸化导致CDCA5从着丝粒复合物中解离，从而恢复WAPAL在移除染色体臂中磷酸化的STAG2着丝粒复合物的活性（Hauf 等人，2005年，Gandhi 等人，2006年，Kueng 等人，2006年，Shintomi 和 Hirano，2006年，Nishiyama 等人，2010年，Zhang 等人，2011年）。在着丝粒区域，着丝粒蛋白shugoshins（SGOL1 和 SGOL2）使PP2A-B56（亦为着丝粒成分）能够去磷酸化着丝粒着丝粒复合物的STAG2亚基。STAG2的去磷酸化使得着丝粒区域的着丝粒结构得以维持，从而防止姐妹染色单体在后期分离（Salic 等人，2004年，Kitajima 等人，2004年，Kitajima 等人，2005年，Kitajima 等人，2006年）。