巨噬细胞肿瘤嵌合外泌体积聚在淋巴结和肿瘤中，激活抗肿瘤免疫反应

尽管多种免疫治疗技术实现了有效的T细胞活化，但由于肿瘤微环境中的高度免疫抑制条件，效应T细胞仍然缺乏效率。受纳米级分泌囊泡（称为外泌体）作为治疗剂的最新进展的启发，以及研究表明循环癌细胞具有返回主要肿瘤部位的“归巢”能力，我们产生了巨噬细胞 - 肿瘤杂交细胞。我们将从肿瘤细胞中分离的细胞核引入活化的M1样巨噬细胞中，以产生嵌合外泌体（aMT-exos）。aMT-exos能够在异种移植小鼠的淋巴结和各种肿瘤中积累。他们以经典的抗原呈递细胞诱导的免疫刺激方式和独特的“直接外泌体相互作用”方式进入淋巴结并启动T细胞活化。aMT-exos对肿瘤部位也有很强的“归巢行为”，在那里它们改善了免疫抑制。它们有效地诱导肿瘤消退并延长淋巴瘤、乳腺癌和黑色素瘤癌症的原发小鼠模型的生存期。此外，当与抗程序性死亡1（a-PD1）治疗相结合时，aMT-exos能够延长转移性和术后肿瘤复发小鼠模型的生存期。这种免疫反应和肿瘤微环境的共同激活使AMT-exos能够有效地抑制原发性肿瘤，肿瘤转移和术后肿瘤复发，以进行个性化免疫治疗，这值得在临床环境中进一步探索。