CUBN:AMN binds CBLIF:RCbl

In the mucosal cells of the distal ileum, in preparation for internalisation, the gastric intrinsic factor:cobalamin (CBLIF:RCbl) complex interacts with cubilin (CUBN). CUBN is a cotransporter facilitating uptake of lipoproteins, vitamins and iron (Matthews et al. 2007). A CUBN trimer forms a complex with amnionless (AMN) protein, a necessary component which directs subcellular localization and endocytosis of CBLIF:RCbl (Fyfe et al. 2004, Larsen et al. 2018, Anderson et al. 2010). Defects in CUBN and AMN both cause recessive hereditary megaloblastic anemia 1 (RH MGA1 aka MGA1 Norwegian type or Imerslund Grasbeck syndrome, I GS; MIM:261100). The resultant malabsorption of RCbl leads to failure of the two reactions that require RCbl-derived cofactors (Aminoff et al. 1999, Kristiansen et al. 2000, Tanner et al. 2003, Densupsoontorn et al. 2012).

在远端回肠的黏膜细胞中，在内化准备阶段，胃内源性因子：钴胺素（CBLIF:RCbl）复合物与立方素（CUBN）相互作用。CUBN是一种共转运蛋白，有助于脂蛋白、维生素和铁的吸收（Matthews 等人，2007年）。CUBN的三聚体与无羊膜蛋白（AMN）结合，AMN为必需成分，它指导CBLIF:RCbl在细胞内的定位和内吞作用（Fyfe 等人，2004年，Larsen 等人，2018年，Anderson 等人，2010年）。CUBN和AMN的缺陷均会导致隐性遗传性巨幼细胞性贫血1（RH MGA1，又称挪威型MGA1或Imerslund-Grasbeck综合征，I GS；MIM:261100）。RCbl吸收不良导致需要RCbl衍生的辅因子的两种反应失败（Aminoff 等人，1999年，Kristiansen 等人，2000年，Tanner 等人，2003年，Densupsoontorn 等人，2012年）。