致癌融合转录因子异常相分离普适性及潜在治疗策略探究

数据集2019YFA0508403-002内容为致癌融合转录因子异常相分离普适性及潜在治疗策略探究。癌症相关的染色体重排会导致致病性融合蛋白的表达。融合蛋白促进肿瘤发生发展的机制在很大程度上还是未知的，而且与之相关的癌症也缺乏有效的治疗方法。液-液相分离提供了一种可逆的调控机制，生物分子分成不同的区域进行独立的生化反应。相分离倾向的结构域（Phase separation-prone domains，PS）和 DNA结合结构域（DNA-binding domains，DBD）之间的融合可能导致形成“超级转录因子”，通过相分离招募转录组分，引起基因的异常表达且不受上游信号调控。以往的研究提到与癌症相关的 PS-DBD 融合蛋白的相分离能力，特别是 NUP98-HOXA9 融合蛋白，通过相分离功能作为致癌转录因子，增强靶基因的表达，诱导染色质三维结构的异常组装。除上述融合蛋白之外，还有许多具有 PS-DBD 拓扑结构的异常融合蛋白。这些 PS-DBD 融合蛋白是否可以发生相分离，以及异常相分离是否为相关癌症的普遍发生机制，对理解相分离生物学都至关重要。我们的研究结合长时程成像技术建立了一种名为DropScan的高通量筛选方法，可以筛选能够调控异常相分离的药物，并鉴定得到了100多个可以减少细胞内相分离液滴的阳性小分子药物。其中一个小分子化合物LY2835219，可以在尤文氏肉瘤中发现的融合蛋白所构建的报告细胞系中有效地破坏其相分离液滴，并能部分回补靶基因的异常表达。研究结果表明异常的相分离与基因的异常表达模式可能是这些PS-DBD融合蛋白相关癌症发生的常见现象，并且提示我们通过调控异常相分离可能是治疗这些疾病的一种潜在途径。本数据集包含包含1个数据压缩包（*.zip），4个补充数据文件（*.xlsx），1个已发表文章(*.pdf)，1个已申请专利(*.pdf)，共347MB。