抗高血脂药物吉非罗齐有望用于阿尔茨海默病的治疗的数据集

该研究从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统的研究。在细胞层面，该研究发现吉非罗齐（FDA批准用于治疗高血脂的药物）和匹立尼酸作为PPARA的激动剂，可激活自噬从而对Aβ进行清除。在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）小鼠模型层面，吉非罗齐和匹立尼酸能够有效诱导星型胶质细胞和小胶质细胞活化，聚集在Aβ斑块周围，进一步显著增强星型胶质细胞和小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解功能，从而改善Aβ病理生理学特征，并且该效应与自噬的发生紧密联系在一起。最终，吉非罗齐和匹立尼酸可显著改善AD小鼠受损的神经元结构与功能，并显著提升AD模型小鼠的学习与记忆能力。该研究不仅进一步支持活化星型胶质细胞和小胶质细胞对Aβ清除的重要性，并且找到了新的靶标PPARA，为FDA批准的治疗高血脂症的药物吉非罗齐进行AD治疗临床试验提供了实验依据。
该研究首次揭示吉非罗齐和匹立尼酸通过激活PPARA介导的自噬在AD中具有重要的保护功能，提出抗高血脂药物或可用于AD治疗的新观点，同时也进一步佐证了小胶质细胞和星型胶质细胞在AD治疗中的核心作用，研究为AD防治开辟了新思路、提供了新靶点。