多能性相关lncRNA Osblr8所结合的染色质DNA测序

诱导多能干细胞(iPSCs)是通过转录因子对体细胞进行重编程而获得的，具有无限的自我更新能力和分化为体内所有细胞类型的能力。诱导多能干细胞可能在再生医学中具有治疗潜力，可以替代受伤的组织甚至整个器官。在这项研究中，我们研究了内源性多能性基因激活所需的特定三维染色体内结构中嵌入的表观遗传因素。利用染色质RNA原位逆转录测序(CRIST-seq)，我们鉴定了一种Oct4-Sox2结合的长非编码RNA，称为Osblr8，与多能性状态有关。Osblr8在iPSCs和E14胚胎干细胞中高表达，但在成纤维细胞中沉默。通过shRNA敲除Osblr8，我们发现该lncRNA是维持多能性所必需的。Osblr8过表达激活内源性干细胞核心因子基因。在机制上，Osblr8参与了染色体内环结构的形成，这是重编程过程中激活干细胞核心因子所必需的。总之，我们已经证明lncRNA Osblr8是多能性相关主基因启动子的染色质结构调节剂，突出了其在重编程中的关键表观遗传作用。