Homo- or heterodimerization of RAF downstream of mutant RAS

Similar to the WT pathway, activation of RAF downstream of oncogenic RAS depends on homo- or heterodimerization of RAF, although the importance of RAF proteins varies among cancer types (Dumaz et al, 2006; Heidorn et al, 2010; Blasco et al, 2011; Karreth et al, 2011; Eser et al, 2013; Heidorn et al, 2010; Poulikakos et al, 2010; Hatzivassiliou et al, 2010; reviewed in Lito et al, 2013). A notable exception to this requirement for RAF dimerization is BRAF V600E, which is RAS-independent and constitutively active as a monomer (Roring et al, 2012; Brummer et al, 2006; Freeman et al, 2013; Garnett et al, 2005).

与WT通路相似，癌基因RAS下游的RAF激活依赖于RAF的同源或异源二聚化，尽管RAF蛋白在各类癌症中的重要性存在差异（Dumaz等，2006；Heidorn等，2010；Blasco等，2011；Karreth等，2011；Eser等，2013；Heidorn等，2010；Poulikakos等，2010；Hatzivassiliou等，2010；详见Lito等，2013年综述）。BRAF V600E对此RAF二聚化要求构成显著的例外，该突变体独立于RAS且作为单体恒定激活（Roring等，2012；Brummer等，2006；Freeman等，2013；Garnett等，2005）。