Eed - gli3 - gli1表观遗传调控轴控制胚胎皮质发生
收藏干细胞与再生医学数据中心2023-04-28 更新2024-03-06 收录
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胚胎外胚层发育(EED)的突变导致韦弗综合征，但EED是否以及如何影响胚胎脑发展仍然遥不可及。在这里，我们建立了一个在前脑中删除Eed的小鼠模型来研究Eed的作用。我们发现，从E16.5开始，Eed的缺失减少了上层神经元的数量，但没有减少深层神经元的数量。转录组学和基因组占用分析显示，在Eed敲除的前脑中，一组皮质神经发生相关基因的表观遗传状态发生改变，随后启动子区域内H3K27me3标记减少，H3K27ac标记增加。H3K27me3向H3K27ac修饰的转换促进了RNA-Pol2的募集，从而提高了其表达水平。敲除激活Hedgehog信号的小分子激活剂SAG或Ptch1可以部分地挽救异常的皮质神经发生。综上所述，我们提出了一个新的eed - gli3 - gli1调节轴，它对胚胎大脑发育至关重要。
提供机构：
中国科学院动物研究所
创建时间：
2023-04-28
