鸡源钙敏感受体CaSR单颗粒冷冻电镜成像数据集

钙敏感受体 (CaSR) 是一种 C类G蛋白偶联受体 (GPCR)，在钙稳态和甲状旁腺激素分泌中起重要作用。在这里，我们展示了处于不同配体结合状态的全长 CaSR 的多个低温电子显微镜结构。配体（Ca 和 l-色氨酸）与 CaSR 的细胞外结构域结合并诱导大规模构象变化，导致两个七螺旋跨膜结构域（7TMD）闭合以进行激活。正调节剂 (evocalcet) 和负变构调节剂 (NPS-2143) 在 7TMD 中占据相似的结合口袋。 NPS-2143 的结合导致两个 7TMD 的大量重排，形成失活的 TM6/TM6 界面。此外，共有 305 个 CaSR 的致病错义突变被映射到处于活动状态的结构，创建了 5 种临床内分泌疾病的热点图谱。我们的结果为理解 C 类 GPCR 的激活、变构调节机制和疾病治疗提供了一个结构框架。

搜集汇总

背景与挑战

背景概述

该数据集提供了鸡源钙敏感受体CaSR在不同配体结合状态下的全长单颗粒冷冻电镜成像结构。它揭示了CaSR的激活与变构调节机制，并映射了致病突变，为理解C类GPCR的功能和疾病治疗提供了结构框架。