转基因ASD猕猴模型的数据

尽管CRISPR/Cas9介导的基因编辑被广泛应用于模拟人类疾病，但大脑中致病基因的急性操作是否会导致非人类灵长类动物的行为异常仍有待确定。在这里，我们通过腺相关病毒（AAV）递送的金黄色葡萄球菌Cas9和靶向MECP2的小引导RNA（sgRNA），在体内诱导了与Rett综合征（RTT）和自闭症谱系障碍（ASD）相关的关键基因MECP2的遗传突变。与单独注射AAV-SaCas9的猴子（n=4）相比，在注射AAV-SaCas9-sgMECP2的猴子中发现了许多类似自闭症的行为异常（n=7），包括社交互动缺陷、异常睡眠模式、对厌恶性刺激不敏感、异常手部运动和有缺陷的社会奖励行为。此外，在MECP2基因编辑的猴子中，ASD和RTT的某些方面，如刻板行为，没有出现，这表明不同的大脑区域可能导致不同的ASD症状。这项研究表明，通过体内基因编辑对致病基因的急性操作直接导致了青少年灵长类动物的行为变化，为快速生成用于神经生物学研究和治疗开发的基因工程非人灵长类动物模型铺平了道路。