肠道菌群通过SCFAs调控巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬的机制研究

肺炎克雷伯菌肺炎是影响人类健康的重要感染性疾病。研究表明肠道菌群增强了呼吸道疾病的防御能力，然而其机制尚不清楚。预实验结果表明Lamtor2基因在肠道菌群耗竭小鼠的肺泡巨噬细胞中异常表达，补充短链脂肪酸后，表达水平趋于正常；肺炎克雷伯菌感染小鼠巨噬细胞RAW264.7后Lamtor2基因表达上调，短链脂肪酸受体基因表达水平降低。由此，我们推测肠道菌群通过SCFAs/FFAR调控肺泡巨噬细胞的LAMTOR2信号通路进而增强其对病原体的吞噬能力。为此，我们拟采用不同类型的肺炎克雷伯菌感染不同肠道菌群背景的小鼠，运用多组学联合的方法阐明肠道菌群与小鼠细菌性肺炎固有免疫的关系；拟构建Lamtor2基因敲除的RAW264.7细胞系和条件性基因敲除小鼠，进一步明确该基因在“肠-肺”轴中的功能。本项目拟从肠道菌群这个新视点出发，探究细菌性肺炎的固有免疫机制，为开发细菌性肺炎的新型疗法提供重要的理论基础。