鱼源ATP通道CALHM1闭合态单颗粒冷冻电镜成像数据集

钙稳态调节剂 1 (CALHM1) 是一种电压门控和 Ca2+ 门控 ATP 通道，在神经元信号传导中起重要作用。然而，由于先前报道的CALHM结构都处于ATP传导状态，ATP渗透的门控机制仍然难以捉摸。在这里，我们报告了两个具有有序或柔性长 C 端螺旋的斑马鱼 CALHM1 七聚体的冷冻电镜重建，分辨率分别为 3.2 Å 和 2.9 Å，一个具有柔性长 C 端螺旋的 D. rerio CALHM1 八聚体在分辨率为 3.5 Å。结构分析表明，七聚体 CALHM1 处于 ATP 非导电状态，中心孔径约为 6.6 Å。与八聚体 CALHM1 内部的相比，七聚体 CALHM1 内部的 N 螺旋处于“向下”位置，以避免与相邻的 TM1 螺旋发生空间冲突。分子动力学模拟表明，随着N-螺旋从“下”位置移动到“上”位置，ATP分子渗透的孔径显着增加。我们的结果为阐明 ATP 分子在 CALHM1 通道中的渗透机制提供了重要信息。