花鲈GSDMEa一种在细菌感染过程中由 CASP3 7 激活的细胞凋亡执行者

细胞焦亡是一种由穿孔蛋白引发的程序性细胞死亡的溶解型形式，这种死亡形式是由半胱天冬酶（CASP）激活的。分裂。细胞焦亡在宿主抵御细菌感染的过程中起着关键作用。中国主要的水产养殖鱼类之一——花鲈，容易受到细菌病原体——PDP的侵袭，这种病菌会导致大量鱼死亡，从而造成巨大的经济损失。目前尚未有关于花鲈gasdermin的研究报道，而且该酶在细菌感染中的作用尚不明确。在本研究中，我们从 花鲈中鉴定出了两种 gasdermin E（分别命名为 LmGSDMEa 和 LmGSDMEb）以及三种 CASP 蛋白（分别命名为 LmCASP3、LmCASP6 和 LmCASP7），并对其生物学活性进行了表征。LmCASP3 和 LmCASP7 能够直接诱导细胞凋亡，而 LmCASP6 则不能。LmCASP3/7 特异性地在 262NTVD265 位点切割 LmGSDMEa，生成一个具有活性的 N 端片段（NT265），从而将细胞凋亡转化为焦亡。与 LmGSDMEa 不同，LmGSDMEb 不能引发焦亡。当花鲈受到 PDP 的刺激时，鱼组织中 LmCASP3/7、LmGSDMEa 以及与焦亡相关的炎症细胞因子的表达水平均升高。一致地，PDP 感染促进了花鲈巨噬细胞中 LmGSDMEa 和 LmCASP3/7 的产生和激活，导致细胞发生焦亡性死亡。总的来说，本研究揭示了 LmGSDMEa 介导的焦亡在花鲈中的激活和调控机制，并为细菌感染期间鱼类免疫中焦亡的作用提供了新的见解。