Udvikling af HBV-resistens mutationer og progrssion af leversygdom hos HIV-patienter, 2012

Dette studie er en del af et større studie, EuroSIDA.

Hos patienter med HIV/HBV-infektion, som behandles med antiretroviral behandling (ART), anbefales det at supplere med to lægemidler med aktivitet mod HBV som en del af ART regimet. Normalt kombineres Tenofovir (TDF) med enten lamivudin (3TC) eller emtricitabin (FTC). Siden at 3TC blev godkendt til HIV-behandling, har mange HIV/HBV-inficerede patienter modtaget ART med 3TC som det eneste HBV aktive lægemiddel. Et studie af 53 HIV/HBV-patienter (Matthews, AIDS 2006) har vist, at efter 4 års HBV behandling med 3TC som eneste HBV-aktive lægemiddel, er 94 % af alle patienterne resistent-mutationer til 3TC. Hyppigheden af 3TC tredobbelte mutationer stiger med varigheden af 3TC behandlingen. Syv patienter med langtids 3TC nærede mutationer i det gen, som repræsenterer potentielle vaccine eller KBIG flugtmuanter.

TDF har en høj genetisk barriere, og potentielle resistente mutationer er hidtil kun blevet beskrevet hos to patienter med A194T mutationen modsat til transkriptase-genet. I andre undersøgelser er der ikke blevet fundet bevis for TDF resistens. Imidlertid har de fleste undersøgelser været små og kun fulgt patienter i kort tid. Til dato er der ingen langsigtede undersøgelser af risikoen for lever-relaterede komplikationer hos HBV/HIV smittet patienter med 3TC-resistent HBV sammenlignet med patienter, der får mere potent anti-HBV-midler, såsom TDF.

Følgende spørgsmål er stadig ubesvaret:

1. Påvirker forlænget 3TC terapi af HBV patienter med 3TC mutationer efterfølgende anti-HPV behandlingen med TDF? Opstår der TDF-resistens?

2. Hvad er den langsigtede risiko for lever-relateret komplikationer hos HIV/HBV inficerede patienter med resistent HBV sammenlignet med patienter med HBV-infektion og patienter med ubehandlet HBV-DNA?

3. I spørgsmål 2: Påvirker antallet af lægemidler resultatet?

4. Hvad er incidensen af flugtmutationer hos patienter i længerevarende 3TC behandling?

5. Hvordan er optagelsen af TDF blandt HIV/ HBV patienter i Europa? Er der regionale forskelle?