Dicoumaral 使肝细胞癌细胞对咪唑酮 erastin 诱导的铁死亡敏感

铁死亡是一种铁依赖性调节细胞死亡形式，其特征是脂质过氧化物在细胞膜上的致命积累。它不仅抑制肿瘤生长，还增强免疫治疗反应并克服癌症治疗中的耐药性。这 胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白系统 Xc 的 i 抑制诱导铁死亡。咪唑酮 erastin （IKE） 是 的 系统 Xc 功能亚基溶质载体家族 7 成员 11 （SLC7A11） 的抑制剂，是一种有效且代谢稳定的铁死亡诱导剂，具有潜在的体内应用。然而，肿瘤细胞 对IKE 诱导的铁死亡表现出不同的敏感性。决定对 IKE 诱导的铁死亡敏感性的内在因素仍有待探索以提高其疗效。从癌症基因组图谱 （TCGA） 和基因型组织表达 （GTEx） 数据库中收集来自肝细胞癌 （HCC） 和正常肝组织的大量 RNA 测序数据。鉴定差异表达基因并与 FerrDb 数据库中列出的铁死亡相关基因 （FRG） 相交，鉴定 13 个不同的 FRG。开发了铁死亡特征指数模型 （Risk Score） 来预测 HCC 预后。SLC7A11 和 NAD（P）H 醌脱氢酶 1 （NQO1） 被确定为候选 FRGs，表明预后之。NQO1 抑制剂 Dicoumarol （DIC） 随后被用于评估其在 HCC 治疗中 。在 HCC 细胞系和皮下异种移植模型中，SLC7A11和 NQO1 的联合抑制通过诱导铁死亡显着增强了对肿瘤生长的抑制作用。总之，我们的研究结果表明，DIC 使d HCC 细胞对 IKE 诱导的 铁死亡HCC。此外，鉴定增强 HCC 细胞对铁死亡易感性的潜在药物可为 HCC 的治疗提供新的治疗策略。