Integration of transcriptomics and proteomics to elucidate in-hibitory effect and mechanism of Antifungalmycin B from ma-rine Streptomyces hiroshimensis in treating Talaromyces marn-effei

由 Talaromyces marneffei 引起的 Talaromycosis 的全球患病率正在上升,这给有效治疗带来了重大挑战。目前可用的抗真菌药物的局限性凸显了开发新型治疗方案的迫切需求。抗真菌霉素 B (ANB) 已被证明具有有前途的杀真菌特性,然而,它的体内机制和直接的抗真菌作用值得进一步研究。本研究采用小鼠模型结合转录组学和蛋白质组学分析来探索 ANB 对 T. marneffei 的抗真菌活性。在感染 T. marneffei 的体内小鼠模型中,ANB 显着减轻了肝脏、脾脏、肺和肾脏的真菌负荷。此外,它还显著降低活性氧 (ROS) 和细胞因子的水平,包括白细胞介素 (IL)-1β 、IL-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α。 蛋白质组学和转录组学研究,辅以平行反应监测 (PRM) 分析,表明 ANB 有效破坏酸的生物合成和细胞能量代谢,从而损害 T. marneffei 的线粒体功能并通过多种途径发挥其作用。这些发现强调了 ANB 作为多烯大环内酯类真菌多方面抑制剂的潜力,为治疗链状真菌病提供了一条有前途的途径。