全身性Hprt基因敲除小鼠模型

Hprt基因编码的蛋白是一种转移酶，通过5-磷酸核糖基1焦磷酸转移，催化次黄嘌呤转化为肌苷单磷酸，鸟嘌呤转化为鸟苷单磷酸。这种酶在嘌呤核苷酸的生成过程中起着中心作用。该基因的突变会导致Lesch-Nyhan综合征或痛风，Lesh-Nyhan综合征是一种罕见的由HGPRT1基因突变引起的x连锁隐性遗传疾病。突变通过从头合成和积累尿酸导致嘌呤核苷酸的过量生产，并导致神经和行为表型的可变频谱。患者表现出与全身肌张力障碍相关的严重运动障碍，有时伴有舞蹈手足口病或痉挛；许多患者也有认知障碍，并表现出不寻常的危险行为倾向。神经行为表型与基底神经节功能障碍有关，特别是多巴胺能通路。HGprt缺乏也会对体细胞生长、骨髓干细胞成熟为红细胞以及胃肠道功能产生不良影响。常见症状包括吞咽困难、不明原因的呕吐、便秘和腹胀。