经鼻给予Agomir-let-7i可改善创伤性脑损伤小鼠的认知功能

长期以来，克服治疗创伤性脑损伤（TBI）的药物匮乏一直是制药业的一大挑战。 MiRNAs已经成为对TBI进行进展评估和干预的潜在目标。 富含大脑的miRNA let-7i已被提议作为TBI的理想候选生物标志物，但它在脑损伤中的调节作用在很大程度上仍是未知的。 在这里，我们发现在海马刺伤的早期阶段，let-7i的表达明显下调。 无创鼻内给药的let-7i agomir明显改善认知功能，并抑制TBI小鼠的神经炎症、胶质疤痕形成和神经元凋亡。 从机制上讲，STING是脑损伤后let-7i的一个直接下游目标。 此外，let-7i agomir的鼻内给药也能有效地抑制STING，并有利于炎症的解决和小鼠脑血管断裂模型中的神经元存活。 因此，let-7i agomir作为一种基于化学工程寡核苷酸的脑损伤治疗方法，是一个很有前途的临床应用候选药物。